Genovax ha in fase di sviluppo due progetti: eccone una breve descrizione.

GX 101

Obiettivo del progetto: dimostrare la possibilità di recuperare lo stato di tolleranza immunologica in pazienti affetti da lupus, tramite un processo di vaccinazione tollerogenica a valenza terapeutica.

Studi recenti da noi condotti hanno portato all'individuazione di un costrutto chimerico di nostra invenzione (definito Ig-pCons) capace di indurre protezione contro lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico in topi "lupus-prone" qualora inoculato in forma genica.

Tale costrutto molecolare risulta costituito da un peptide detto "consensus peptide" (pCons), e da una coda rappresentata dalla regione Fc di una immunoglobulina di isotipo 1 (IgG1) umana.

In studi precedenti pCons, inoculato in vena ad alti dosaggi in topi "lupus-prone" alcune settimane prima dell'insorgenza della malattia, si è dimostrato altamente efficace nel prevenire lo sviluppo del lupus nei topi trattati.

La costituzione del costrutto chimerico sopra descritto risolve i problemi di stabilità molecolare e di resistenza alle proteasi pur mantenendo la funzione tollerogenica del peptide. Ciò è dovuto al fatto che le Ig vengono processate ed i peptidi derivanti sono "caricati" sulle molecole MHC di classe I e II per potere essere presentati ai linfociti T. Se un peptide attiva (come sembra essere il caso per pCons) prevalentemente linfociti T regolatori, la sua presentazione avrà come esito ultimo l'induzione di cellule e circuiti responsabili della tolleranza immunologica.

Gli studi da noi condotti per dimostrare il verificarsi di tale processo dopo inoculazione negli animali "lupus-prone" hanno confermato in pieno le premesse teoriche. Infatti, non solo è stato osservato che gli animali così trattati non hanno sviluppato il lupus, ma è stato anche dimostrato che tale protezione è indotta dall'instaurarsi di uno stato di tolleranza immunologica sostenuta da specifici linfociti T CD8+ regolatori.
Su tali solide basi sperimentali, ci si propone di produrre in quantità utilizzabili a scopi clinici la proteina chimerica Ig-pCons, di testarne la valenza tollerogenico-terapeutica in modelli di lupus animale, di identificare vie di inoculazione, dosaggi, schemi terapeutici ed associazioni con adiuvanti utili a ottimizzarne l'effetto.

Al termine di tutta l'attività di sviluppo di base e pre-clinico, obiettivo finale del progetto sarà, quindi, costituito dalla realizzazione di uno studio clinico in pazienti affetti da lupus.

Stato del progetto: sperimentazione animale in corso, sperimentazione clinica prevista nel 2010.

GX 301

Obiettivo del progetto: valutare l'efficacia di una nuova strategia terapeutica per i carcinomi del rene e della prostata fondata sull'utilizzo di peptidi della telomerasi, in qualità di agenti immunizzanti, e dell'imiquimod come adiuvante.

I risultati degli attuali schemi di trattamento dei carcinomi del rene e della prostata in stadio avanzato sono poco soddisfacenti in termini di efficacia clinica. Pertanto, è auspicabile l'identificazione di nuovi protocolli di terapia capaci di supportare o eventualmente sostituire quelli convenzionali.

Recenti acquisizioni scientifiche hanno dimostrato che i tumori esprimono una molecola, la telomerasi, che non è presente nella maggioraza delle cellule somatiche dell'organismo adulto e che contro tale molecola il sistema immunitario dei pazienti affetti da neoplasia è in grado di indurre una specifica risposta immunologica. Pertanto, tale molecola è considerata un antigene tumore-associato universale ed è utilizzabile in protocolli di immunoterapia anti-tumorale.

La nostra strategia terapeutica la cui efficacia sarà sondata dal presente progetto si fonda sull'uso di una combinazione di nostra invenzione di 4 peptidi immunogenici derivanti dalla telomerasi umana che saranno inoculati in presenza di sostanze, l'imiqimod e il montanide ISA-51, con funzione adiuvante.

Lo scopo che si prefigge il progetto è quello di valutare la tollerabilità, gli effetti immunologici e l'eventuale efficacia clinica di tale trattamento immunoterapico in pazienti affetti dalle sovracitate neoplasie in stadio avanzato. Il protocollo prevede l'inclusione di 10 pazienti per patologia.

I pazienti saranno considerati eleggibili per lo studio se affetti da carcinoma del rene o della prostata in stadio avanzato non piu' responsivi al trattamento con le terapie convenzionali. Ogni paziente dovrà fornire il proprio consapevole consenso scritto prima di essere inserito nel protocollo. Per tutti i pazienti saranno analizzati tollerabilità ed eventuali effetti terapeutici del trattamento tramite l'effettuazione di periodiche visite mediche, e di esami laboratoristico-strumentali. Inoltre, differenti funzioni immunologiche relative allo sviluppo di risposte tumore-specifiche saranno valutate durante e dopo il trattamento stesso.

L'obiettivo del progetto potrà ritenersi conseguito qualora:

• la maggioranza dei pazienti avrà portato a termine il trattamento.
• una percentuale pari al 25-30% dei pazienti avrà riportato risposte cliniche (parziali o complete).
• una percentuale uguale o superiore al 50% dei pazienti avrà dimostrato l'induzione di specifiche risposte immunologiche anti-tumore.

Stato del progetto: ottenuta approvazione per studio clinico di Fase I sia da parte dell' Istituto Superiore di Sanità che del Comitato Etico del Policlinico San Martino di Genova. Lo studio di Fase I in pazienti affetti da carcinoma del rene e carcinoma della prostata inizierà nella seconda metà del 2008.